| Resumo: | A Unfolded Protein Response (UPR) é um mecanismo de defesa crucial que protege as células contra o enrolamento incorreto de proteínas, através da ativação de três sensores principais: ATF6, PERK e IRE1. Cada sensor guia a célula em diferentes mecanismos de transdução de sinal culminando na produção de fatores de transcrição que, por sua vez, regulam genes que aumentam a capacidade da célula corrigir a conformação de proteínas mal enoveladas, impedindo, em último caso, a sua agregação. Nos últimos anos a UPR tem sido associada a várias patologias. Na infertilidade masculina, poucos estudos se têm focado na influência dos componentes da UPR, sendo importante numa primeira abordagem, a identificação destes componentes no sistema reprodutor masculino. Através de pesquisa de bases de dados e com abordagens bioinformáticas, com o objetivo de identificar potenciais candidatos associados a fenótipos de infertilidade, foi realizada uma recolha de proteínas UPR no testículo, espermatozoide e plasma seminal. De forma a determinar possíveis alvos envolvidos na infertilidade masculina, as interações proteínaproteína foram analisadas, destacando-se 6 proteínas com elevado grau de interação: HSP90AA1, HSPA5, SEC61A1, VCP, PERK e ATF4. Considerando ainda a sua importância funcional, as proteínas efetoras da via PERK, a GADD34 e a eIF2 foram destacadas para estudos de deteção experimentais. Neste sentido, foi confirmada pela primeira vez a presença das proteínas PERK e GADD34 em espermatozoides humanos. Estes resultados constituem o primeiro passo fundamental para avançar para estudos mais aprofundados relativamente à expressão e níveis de atividade destes candidatos, procurando perceber a contribuição dos mesmos na via de sinalização UPR e a sua eventual desregulação na infertilidade masculina.
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