Protein aggregation and proteostasis in aging mice

O envelhecimento é o processo resultante das mudanças biológicas e fisiológicas que se acumulam ao longo do tempo. Muitos estudos se têm focado na compreensão dos processos envolvidos em patologias relacionadas com a idade, tais como a agregação de proteínas na doença de Alzheimer, a doença de Hunti...

Full description

Bibliographic Details
Main Author: Francisco, Stephany Marques (author)
Format: masterThesis
Language:eng
Published: 2017
Subjects:
Online Access:http://hdl.handle.net/10773/21113
Country:Portugal
Oai:oai:ria.ua.pt:10773/21113
Description
Summary:O envelhecimento é o processo resultante das mudanças biológicas e fisiológicas que se acumulam ao longo do tempo. Muitos estudos se têm focado na compreensão dos processos envolvidos em patologias relacionadas com a idade, tais como a agregação de proteínas na doença de Alzheimer, a doença de Huntington, entre outras. No entanto, os eventos que ocorrem ao nível proteico no envelhecimento normal ainda não foram explorados extensivamente. A maioria do que está escrito sobre o envelhecimento normal foi estudado no nematode Caenorhabditis elegans (C.elegans), em leveduras e em ratos. Neste estudo, foi investigada a formação de agregados proteicos durante o envelhecimento assim como as deficiências nos processos celulares da proteostase em ratinhos saudáveis. Isto foi feito através da análise por SDS-PAGE de proteínas insolúveis presentes em amostras de ratinhos de diferentes idades (1 mês, 3 meses, 6 meses e 12 meses de idade). Em seguida, por análise de Western Blot, analisamos a expressão de ubiquitina e proteínas chaperonas tais como Hsp70, Hsp90 e BiP nos mesmos tecidos de ratinho. Também foi medido o teor de carbonilação nos tecidos. Os resultados mostraram uma diferença significativa entre ratinhos com 12 meses de idade e ratinhos de 1 mês de idade no diencéfalo em termos de quantidades relativas de proteína insolúvel e proteínas ubiquitinadas. Estes resultados proporcionam uma maior compreensão da idade em que o declínio da proteostase começa durante o envelhecimento normal em ratinhos. A diferença observada entre os tecidos revela que os tecidos de ratinho envelhecem a taxas diferentes. Em particular, o diencéfalo envelhece mais rapidamente do que os outros tecidos. Estes resultados fornecem mais conhecimento sobre o envelhecimento normal e quais os tecidos mais vulneráveis às mudanças relacionadas com a idade