| Summary: | O metotrexato é um agente quimioterápico usado para tratar uma variedade de cancros. No entanto, a ocorrência de resistência limita a sua eficácia. A relação entre o estado redox do citocromo c, apoptose e o desenvolvimento de resistência ao metotrexato foi avaliada em células humanas de cancro da mama. O citocromo c no seu estado reduzido é menos capaz de induzir a cascata apoptótica. Aqui nós mostramos que células incubadas com agentes redutores de citocromo c, tais como tetrametilfenildiamina, ascorbato ou glutationa reduzida, demonstraram menos mortalidade e apoptose na presença do metotrexato. Por outro lado, a inibição de glutationa aumentou a acção apoptótica do metotrexato, demonstrando um envolvimento do estado redox do citocromo c na apoptose induzida por metotrexato. Usando ferramentas de genómica funcional detectámos que GSTM1 e GSTM4 foram sobreexpressos em células MCF7 resistentes ao metotrexato. A inibição destas isoformas causou um aumento na citotoxicidade em células sensíveis. Estes resultados sugerem que estas GSTs específicas juntamente com a glutationa reduzida endógena poderão ajudar a manter o citocromo c num estado mais reduzido o que por sua vez poderá causar uma diminuição na apoptose e contribuindo assim para a resistência ao metotrexato em células tumorais humanas.
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