| Resumo: | A existência de lacunas de evidência no conhecimento farmacoterapêutico constitui um importante obstáculo na optimização dos cuidados de saúde. No Capítulo 1, é apresentado um exemplo paradigmático desta incerteza, a terapêutica do cancro colorrectal metastizado (CCRm), onde persistem dúvidas acerca da sequência ideal no tratamento com cetuximab e bevacizumab, e de quais os esquemas de quimioterapia mais favoráveis na conjugação com os anticorpos. Perante este contexto, o objectivo fundamental da investigação consistiu na abordagem de aspectos críticos de incerteza no tratamento do CCRm, utilizando ferramentas de geração e síntese de evidência comparativa. No Capítulo 2, é descrita uma revisão sistemática com meta-análise, que investigou a comparação entre quimioterapia tripla (FOLFOXIRI) e dupla (standard of care), em associação ou não com estes anticorpos. Esta, que agregou resultados de 8 ensaios clínicos aleatorizados, integrando 1732 doentes, identificou benefícios significativos na actividade clínica do tripleto. Nos Capítulo 3 e 4, são reportados dois estudos observacionais de coorte conduzidos em ambiente hospitalar. O primeiro, um estudo prospectivo com 44 indivíduos, quantificou e comparou outcomes reportados pelos doentes sob terapêutica com cetuximab ou bevacizumab. Aqui, foi possível observar que a utilização de cetuximab, ao contrário da de bevacizumab, esteve associada a uma degradação progressiva na qualidade de vida dos indivíduos em investigação. No segundo, maioritariamente retrospectivo, foram avaliados e comparados outcomes de efectividade clínica dos fármacos em 311 doentes. Neste estudo, foi possível observar um desempenho globalmente equivalente de ambos os medicamentos, excepto no subgrupo de doentes com tumores do cólon direito, onde a utilização de bevacizumab conduziu a outcomes mais favoráveis. Finalmente, no Capítulo 5 é discutido o enquadramento dos resultados da investigação no algoritmo terapêutico da patologia, bem como analisados obstáculos, e emitidas recomendações para a optimização do importante papel que os estudos de efectividade comparativa deverão desempenhar no desenvolvimento do conhecimento clínico.
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