| Resumo: | A capacidade das células dendríticas (CD) em iniciar e modular respostas imunes, nomeadamente a dermatite de contacto alérgica (DCA), é fortemente dependente da sua ativação / estado de maturação. Os mecanismos moleculares pelos quais os sensibilizadores de pele induzem maturação das CD não são ainda completamente conhecidos. No entanto, foi demonstrado que sinais de perigo primários como a formação de espécies reativas de oxigénio (ERO) desempenham um importante papel neste processo. Nos últimos anos, inúmeras evidências têm estabelecido uma estreita ligação entre a produção de ERO, stresse do retículo endoplasmático (RE) e a patogénese de diversas doenças inflamatórias. Deste modo, pretendeu-se no presente trabalho avaliar a capacidade do sensibilizador cutâneo DNFB desencadear stresse do RE em CD e as concomitantes consequências na imunobiologia dessas células. Os resultados obtidos revelaram que o DNFB induz uma rápida e sustentada fosforilação do fator de iniciação de tradução eucariótico 2α (eIF2α), o aumento dos níveis proteicos do fator de transcrição ATF4 e uma modificação pós translacional na principal proteína chaperone do RE, GRP78. Verificou-se ainda que estes efeitos são dose-dependentes e parcialmente revertidos pelo antioxidante N-acetilcisteína, indicando que a alteração do estado redox celular está na origem da indução do stresse do RE observado. O tratamento das células com o chaperone químico, ácido 4-fenilbutírico (4- PBA) causou um aumento na apoptose induzida por DNFB, enquanto o prétratamento com salubrinal, um inibidor seletivo da desfosforilação de eIF2α, provocou o efeito oposto. A exacerbação pelo salubrinal da fosforilação do eIF2α induzida por DNFB causou um forte aumento da transcrição de genes de destoxificação tais como o HMOX e do gene da citoquina pró-inflamatória IL-8 tendo por sua vez o 4-PBA anulado completamente estes efeitos. Globalmente, os nossos resultados indicam que a ativação pelo DNFB do eixo eIF2α/ATF4 em CD contribui fortemente para o desenvolvimento de um microambiente pró-inflamatório e para a transcrição de genes envolvidos no restabelecimento do equilíbrio redox.
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