| Summary: | Dados recentes mostraram que a neuroinflamação desempenha um papel chave na Depressão Major (DM). A imunidade inata parece ter um impacto importante sobre este neuroinflamação através da cascata inflamatória do Toll 4 (TLR-4). O objetivo desta revisão é apresentar e discutir as evidências que mostram que o TLR-4 tem um papel relevante na fisiopatologia da DM e que ele pode ser um alvo farmacológico para novas abordagens terapêuticas para o tratamento desta doença. Para tal foram revistos estudos pré-clínicos, bem como estudos clínicos. Estudos pré-clínicos aplicaram o modelo de stresse crónico leve (CMS) e lipopolissacarídeo (LPS) – um agonista do TLR-4- e demonstraram que houve um aumento na expressão de TLR-4, marcadores inflamatórios subjacentes a um comportamento depressivo. Os estudos clínicos mostraram que os pacientes com DM revelaram aumento da expressão de TLR-4, bem como a expressão de outros marcadores inflamatórios (tais como NF-κβ, IL-6, CRP) em amostras de sangue. Finalmente, apresentamos evidências de que a N-acetilcisteína diminui os níveis de expressão do TLR-4, além da melhoria dos sintomas depressivos em pacientes com DM. Apesar da crescente certeza do envolvimento de TLR-4 na DM ainda há uma falta de fármacos aprovados que modulem especificamente os receptores TLR-4 na DM. Por conseguinte, mais estudos pré-clínicos e clínicos são necessários para propor novo alvo terapêutico eficaz para esta via inflamatória.
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